中国四川大学华西医院神经外科 / 高祥团队

期刊：Advanced Science.

影响因子/分区：14.1/Q1

核心要点

本研究构建具有级联催化活性的Ru‑Mn复合纳米酶（Ru@Mn‑ZIF），用于改善脑出血（ICH）后继发性脑损伤。该纳米酶兼具超氧化物歧化酶（SOD）与过氧化氢酶（CAT）活性。

体外实验发现，该酶可高效清除氧、氮自由基、降解过氧化氢，并抑制小胶质细胞活化、减轻神经元氧化应激损伤。动物实验显示，经鼻或静脉给药均能减小血肿体积、改善血脑屏障渗漏、减轻炎症细胞募集及炎症因子释放、减少神经元死亡并促进神经功能恢复。

此外，生物安全性评估确认了其良好的耐受性，是一种减轻ICH后继发性脑损伤潜在的治疗方案。

小编快评

该研究以天然Mn-SOD为灵感，添加Ru纳米酶构建Ru‑Mn纳米酶，成功克服Mn-SOD单酶活性与催化效率的不足，实现级联催化反应，显著增强了其自由基的清除能力。可精准靶向脑出血后氧化应激与神经炎症通路，为脑出血。

文献02

MyD88抑制肽-2（MIP2）减轻脑出血后继发性脑损伤相关神经炎症并改善神经功能结局

MyD88 inhibitory Peptide-2 (MIP2) improves neurological outcomes and reduces neuroinflammation after intracerebral Hemorrhage-mediated secondary brain injury

中国郑州大学附属第二医院脑血管病科 / 薛孟周团队

期刊：Journal of Advanced Research.

影响因子/分区：13.0/Q1

核心要点

本研究旨在探究MyD88抑制肽2（MIP2）对脑出血（ICH）继发性脑损伤的治疗作用及潜在机制。动物实验结果显示，MIP2可显著改善ICH小鼠的神经功能恢复并减小血肿体积。

在维持血脑屏障完整方面，MIP2可通过上调ZO-1、Occludin和Claudin-5等紧密连接蛋白，下调MMP9基质金属蛋白酶以减少毛细血管渗漏。其作用机制主要为抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，减少胶质细胞活化、中性粒细胞浸润及促炎因子释放，同时上调Nrf2、GPX4等抗氧化分子，减轻氧化应激与神经元凋亡。研究证实MIP2具有多靶点神经保护作用，为ICH继发性脑损伤的治疗提供了新的潜在策略。

研究证实MIP2具有多靶点神经保护作用，为ICH继发性脑损伤的治疗提供了新的潜在策略。

小编快评

该研究亮点在于选择广谱TIR结构域结合肽-MIP2，比起传统小分子TLR抑制剂能多靶点地间接调节多条TLR通路，可更全面地抑制免疫激活，对ICH后介导继发性脑损伤的TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制效果显著。其具备穿透蛋白结构域，还能增强细胞内递送及血脑屏障穿透能力，是一种具有多靶点和高选择性的新型候选肽类分子，具备潜在的临床转化价值。

文献03

人参皂苷Rg2通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡减轻脑出血后继发性脑损伤

Ginsenoside Rg2 attenuates secondary brain injury following intracerebral hemorrhage by inhibiting NLRP3-mediated pyroptosis

中国吉林大学药理学院药理学系 / 孙伟伦团队

期刊：Journal of inflammation.

影响因子/分区：10.1/Q2

核心要点

本研究探究了人参皂苷Rg2对脑出血（ICH）后继发性脑损伤的治疗作用及分子机制。研究聚焦NLRP3炎症小体介导的焦亡通路，动物实验显示，Rg2可显著改善小鼠ICH后急慢性神经与认知功能障碍，并有助于恢复脑血流、抑制血肿扩大、减轻神经元损伤。

分子生物学实验证实其可以直接靶向NLRP3，通过小胶质细胞依赖的方式选择性抑制其介导的细胞焦亡。对ICH患者血清分析发现，血清NLRP3水平与ICH的严重程度相关，而Rg2可降低ICH患者血清NLRP3水平，长期用药亦无器官毒性。

此外，Rg2与其他经典NLRP3抑制剂联用无叠加效应，这为ICH治疗提供了具有潜力的天然候选药物方案。

文献04

血脑屏障（BBB）穿透型富勒烯通过促进血肿清除与神经保护介导脑出血后功能恢复

A BBB-Penetrating Fullerene Mediates Recovery from Intracerebral Hemorrhage via Dually Promoting Hematoma Clearance and Neuroprotection

中国科学院化学研究所 / 王春儒团队

期刊：Advanced Healthcare Materials.

影响因子/分区：9.6/Q1

核心要点

本研究针对脑出血（ICH）临床治疗中药物血脑屏障（BBB）穿透性差、单靶点疗效有限的瓶颈，开发了一种可穿透BBB的C70富勒烯四丙二酸衍生物（TMF），并探究其治疗ICH的效果与机制。

实验表明，TMF可通过脑血管内皮细胞上网格蛋白介导的胞吞作用穿透BBB并在脑内富集；在斑马鱼和小鼠ICH模型中，TMF可显著促进血肿清除并改善运动功能障碍，还能减少血肿周围铁沉积、神经炎症与神经元凋亡。

研究表明，TMF可通过清除活性氧，促进小胶质细胞向M2表型极化，增强其吞噬功能的方式发挥抗炎、抗铁毒性和抗凋亡等神经保护功能。药物安全性实验表明，静脉及鼻腔给药均无全身器官毒性，该研究为ICH治疗提供了一种新型的脑组织靶向、多靶点的候选方案。

文献05

MTHFD2通过调控线粒体NADPH稳态调节脑出血后神经干细胞增殖与凋亡

MTHFD2 modulates neural stem cell proliferation and apoptosis after intracerebral hemorrhage by regulating mitochondrial NADPH homeostasis

中国上海交通大学附属瑞金医院神经外科 / 卞留贯团队

期刊：Journal of Translational Medicine.

影响因子/分区：7.5/Q1

核心要点

本研究探索了神经干细胞（NSC）在脑出血（ICH）后神经功能恢复中的作用，聚焦ICH后海马NSCs变化及机制。动物与细胞实验表明，ICH可诱导NSCs出现“急性过度激活-慢性功能耗竭与凋亡”的双相反应，同时通过PERK/ATF4内质网应激通路显著激活线粒体MTHFD2表达。

在机制层面，MTHFD2可通过维持线粒体NADPH氧化还原稳态，调控线粒体能量代谢与线粒体自噬，进而促进NSCs增殖并抑制其凋亡，而长期内质网应激会使信号通路向促凋亡方向转化。加剧线粒体功能紊乱，导致“慢性功能耗竭与凋亡”的产生。除此之外，敲除MTHFD2的ICH小鼠表现为显著的海马NSCs丢失与学习记忆障碍，而外源性补充NADPH可部分逆转上述损伤。

该研究揭示了MTHFD2是ICH后NSCs存活与功能的关键调控靶点，为ICH后神经功能恢复提供了全新的思路。

文献06

一种用于脑出血协同治疗的自组装纳米调节剂

A Self-Assembling Nanomodulator for Synergistic Therapy of Intracerebral Hemorrhage

中国海南医科大学附属第二医院神经内科 / 游咏团队

期刊：International Journal of Nanomedicine.

影响因子/分区：6.5/Q1

核心要点

本研究旨在针对脑出血（ICH）后继发性损伤中氧化应激与过度炎症形成的恶性循环，及单靶点治疗的局限性，基于滚环扩增技术（RCA）构建了负载银杏双黄酮的自组装纳米调节剂 TNF@Gin，其可通过转铁蛋白受体靶向适配体穿透血脑屏障。

实验表明，TNF@Gin可有效清除活性氧、促进小胶质细胞M2极化，并激活Nrf2/GPX4通路抑制海马体神经元铁死亡，在小鼠模型中表现出减轻脑损伤，改善小鼠运动功能障碍的功效。除此之外，该纳米调节剂具备良好的生物安全性。

该研究创新性利用RCA药物递送系统用于ICH的协同治疗，为ICH的临床干预与药物创新提供了新思路。

编译：石润丰

首都医科大学宣武医院

校审：陈静

首都医科大学宣武医院

校审：张仕坤

首都医科大学宣武医院

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