研究概要：关键蛋白HOXD13通过增加肿瘤血供并阻断抗癌T细胞，帮助黑色素瘤肿瘤生长并逃避免疫系统。将其失活可缩小肿瘤，并为免疫系统重新打开攻击通道——这为治疗提供了新路径。

蛋白HOXD13在黑色素瘤中扮演双重角色——既促进肿瘤生长，又阻断免疫系统的攻击。

新研究发现，一种帮助控制基因活性的分子，既与皮肤癌的生长有关，也与癌细胞躲避人体免疫防御的能力有关。

来自纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的科学家发现，一种名为转录因子HOXD13的关键蛋白在黑色素瘤中发挥着核心作用。这种蛋白对形成为肿瘤输送氧气和营养的血管至关重要。像HOXD13这样的转录因子，负责调控DNA中的遗传指令如何转化为构建和维持人体的蛋白质。

这项发表在《癌症发现》期刊上的研究表明，HOXD13激活了多个增加肿瘤血流量的生物通路，这一过程被称为血管生成。这些通路涉及血管内皮生长因子、信号素-3A和CD73等。当研究人员在实验中降低HOXD13的活性时，肿瘤变小了。

研究团队还发现，HOXD13水平较高的黑色素瘤患者，其血液中的细胞毒性T细胞数量较少。这些免疫细胞负责识别并摧毁癌细胞。此外，在HOXD13活性较高的患者体内，T细胞更难进入肿瘤组织。

研究首席研究员、纽约大学格罗斯曼医学院及其珀尔马特癌症中心的博士后研究员贝里科博士表示：“我们的研究提供了新证据，表明转录因子HOXD13是黑色素瘤生长的强力驱动因素，并且会抑制对抗这种疾病所必需的T细胞活性。”

进一步分析揭示，HOXD13会改变肿瘤周围的微环境，从而削弱免疫反应。它会提高CD73的水平，进而使腺苷水平升高。腺苷这种物质通过减缓T细胞的速度并阻止它们进入癌变组织，为肿瘤形成一道保护屏障。当HOXD13被关闭时，更多的T细胞能够渗透进入肿瘤。

研究资深作者、纽约大学格罗斯曼医学院病理学教授、珀尔马特癌症中心成员埃尔南多-蒙赫博士指出：“这些数据支持将靶向血管生成和腺苷受体通路的策略结合起来，作为治疗HOXD13驱动的黑色素瘤的一种有前景的新方法。”

埃尔南多-蒙赫指出，针对黑色素瘤和其他癌症，已有临床试验在测试能够阻断血管内皮生长因子受体或腺苷受体的药物。其中一些研究正在将这些药物与免疫疗法（利用免疫系统攻击癌细胞的药物）联合使用。

如果这些试验取得积极结果，研究团队计划专门针对HOXD13水平高的患者，探索同时使用血管内皮生长因子抑制剂和腺苷受体抑制剂的联合治疗方案。

研究人员还打算考察，在HOXD13水平升高的其他癌症（如某些胶质母细胞瘤、肉瘤和骨肉瘤）中，是否也能靶向同样的通路。

为了得出这些结论，科学家们分析了来自美国、巴西和墨西哥200多名黑色素瘤患者的肿瘤样本，识别出哪些生物通路活性较高或较低。HOXD13被确定为一个关键因子。在小鼠和人类黑色素瘤细胞系中进行的进一步实验证实，这种蛋白既能驱动血管生长，又能帮助免疫逃逸。阻断HOXD13、血管内皮生长因子和腺苷通路，进一步证明了其对肿瘤生存的重要性。

该研究得到美国国立卫生研究院多项资助（P30CA016087、R01CA274100、P50CA225450、U54CA263001），以及黑色素瘤研究基金会、黑色素瘤研究联盟、英国医学研究理事会（MR/S01473X/1）、巴西国家科学技术发展委员会（442091/2023-0、309661/2023-4）和惠康基金会职业发展奖（227228/Z/23/Z）的支持。

参考文献：A targetable developmental program co-regulates angiogenesis and immune evasion in melanoma.Cancer Discovery, 2026; DOI:10.1158/2159-8290.CD-24-1853

文章来源：纽约大学朗格尼健康中心 / 纽约大学格罗斯曼医学院

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